La escualamina, un compuesto
químico que se encuentra en galludos, tiene el potencial de reducir la
formación de proteínas tóxicas relacionadas con el desarrollo de la enfermedad
de Parkinson, sugiere una investigación reciente.
Publicado en las Actas de la
Academia Nacional de Ciencias , el
estudio revela que la escualamina detuvo la acumulación y la toxicidad de la
proteína alfa-sinucleína (α-sinucleína) en los modelos de lombriz intestinal de la enfermedad de Parkinson y las células neuronales
humanas.
La enfermedad de Parkinson es una afección progresiva que se
caracteriza por temblores, problemas de movimiento, rigidez de las extremidades
y problemas de equilibrio y coordinación.
En
los Estados Unidos, hasta 1 millón de personas
están viviendo con el Parkinson, y cada año, aproximadamente 60.000 personas en
el país son diagnosticados con la enfermedad.
Aunque
las causas exactas de Parkinson siguen sin estar claros, los estudios han
sugerido que la acumulación de α-sinucleína en el cerebro podría desempeñar un
papel en su desarrollo.
En
las personas con Parkinson, de α-sinucleína formas "grumos" que pueden
causar la muerte de las células cerebrales. Los
investigadores están en la búsqueda de compuestos que pueden bloquear la
formación de estos grupos, lo que podría ayudar a tratar o prevenir la
enfermedad.
En el nuevo estudio,
coautor del estudio, el Dr. Michael Zasloff, profesor de cirugía y pediatría de
la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown en Washington, DC, y
sus colegas sugieren que la escualamina puede ser un candidato potencial.
Escualamina protegido células neuronales humanos de la toxicidad α-sinucleína
Escualamina
es un compuesto derivado de tejidos del tiburón cazón. Descubierta por primera vez a
principios de la década de 1990 por el Dr. Zasloff, la escualamina se ha
demostrado que poseen fuertes propiedades antimicrobianas .
Para esta última
investigación, el equipo se propuso determinar cómo escualamina afectó a la
acumulación y toxicidad de α-sinucleína.
En
primer lugar, los investigadores llevaron a cabo una serie de experimentos in
vitro para ver cómo interactúa con la escualamina alfa-sinucleína y lípidos
vesículas.
Anteriores estudios han demostrado que las vesículas -
estructuras pequeñas, rodeados de membrana en las células - juegan un papel
clave en el desencadenamiento de la acumulación de α-sinucleína en las
neuronas.
El equipo encontró que
la escualamina se detuvo la acumulación de α-sinucleína mediante la prevención
de la proteína de unión a carga negativa vesículas lipídicas, donde los
agregados de α-sinucleína generalmente se forman.
A continuación, los
investigadores aplicaron escualamina para las células neuronales humanas que
fueron expuestos a pre-formado agregados α-sinucleína. Ellos encontraron que el compuesto de
tiburón detuvo agregados α-sinucleína de la unión a la membrana externa de las
células, evitando de este modo la toxicidad de la proteína.
Escualamina Oral evitar la formación de α-sinucleína en el modelo de Parkinson
Posteriormente,
el equipo probó la escualamina en el gusano redondo Caenorhabditis elegans . El
primer estudio secuenciación de todo el genoma de C. elegans mostró que los gusanos redondos
comparten al menos 40 por ciento de
sus genes con los seres humanos, por lo que un modelo ideal para la enfermedad
humana.
En
este estudio ,
los investigadores modificaron genéticamente los C. elegans que sobreexpresan α-sinucleína en sus
células musculares, lo que causaría que se paralizan medida que se
desarrollaban.
Sin embargo, cuando los
investigadores administraron escualamina a la C. elegans por vía oral, encontraron que el compuesto se detuvo agregados
alfa-sinucleína de la formación e impidió los efectos tóxicos de la proteína.
En general, los investigadores creen que su estudio sugiere que
la escualamina tiene el potencial de prevenir la acumulación de α-sinucleína. Están en el proceso de organización de
un ensayo clínico para probar el compuesto en pacientes con enfermedad de
Parkinson.
El equipo señala que hay
una serie de preguntas que debe ser abordado por la investigación futura antes
de la escualamina puede ser considerado como un tratamiento viable para el
Parkinson. Por ejemplo, no está
claro si la escualamina puede dirigirse a áreas del cerebro susceptible a
alfa-sinucleína acumulación cuando se toma por vía oral.
Sin embargo, los
investigadores sugieren que el compuesto de tiburón podría ofrecer beneficios a
través del intestino.
"Orientación de la
alfa-sinucleína en el intestino puede quizás en algunos casos puede ser
suficiente para retrasar el progreso de otros aspectos de la enfermedad de
Parkinson, al menos para los síntomas relativos al sistema nervioso
periférico," dice el coautor del estudio Prof. Michele Vendruscolo, del
Departamento de Química de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido.
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